ایمنی مهم‌ترین اولویت برای خریداران مینی ون‌های خانوادگی است. بسیاری از این خودروها به جدیدترین تکنولوژی‌های ایمنی مجهز بوده اما هوندا اودیسه ۲۰۲۱ که اخیراً به‌روز شده به‌صورت رسمی ایمن‌ترین مینی ون بازار لقب گرفته است. موسسه IIHS اخیراً این مینی ون محبوب را تست کرده و بالاترین امتیاز یعنی Top Safety Pick+ را به آن اعطا نموده است. این اولین باری است که یک مینی ون چنین امتیازی را دریافت می‌کند. همچنین اودیسه ۲۰۲۱ تنها مینی ونی است که بالاترین امتیاز برای راحتی استفاده از لنگر نصب صندلی کودک را به دست می‌آورد.
این خودرو به‌صورت استاندارد از بسته ایمنی هوندا شامل سیستم پیشگیری از برخورد با تشخیص عابران، هشدار برخورد از جلو، هشدار خروج از مسیر، دستیار حفظ خودرو بین خطوط و کروز کنترل تطبیقی سود می‌برد.
در تست‌های پیشگیری از برخورد خودرو با خودرو و خودرو با عابران پیاده، سیستم پیشگیری از برخورد اودیسه ۲۰۲۱ امتیاز عالی را دریافت کرده است. ژاپنی‌ها هم‌اکنون به خاطر ایمنی بالای محصولات خود شناخته می‌شوند زیرا اودیسه یکی از هفت خودروی هونداست که توانسته رتبه ایمنی Top Safety Pick و بالاتر را از IIHS کسب کند.
این موسسه می‌گوید دیگر فاکتورهایی که به اودیسه کمک کرده‌اند چنین رتبه ایمنی بالایی را به دست آورد عبارت است از ساختار بدنه با مهندسی پیشرفته‌ای که برای حفاظت از سرنشینان در تصادفات گوناگون طراحی شده است. یک خودرو برای کسب بالاترین رتبه ایمنی از IIHS باید رتبه‌های خوب را در شش تست تصادف از جمله اورلپ کوچک سمت راننده، اورلپ کوچک سمت سرنشین جلو، استحکام سقف و… به دست آورد.
همچنین خودروها باید برای تست‌های پیشگیری از تصادف خودرو با خودرو و خودرو با عابران پیاده امتیاز پیشرفته یا عالی را کسب کرده و در چراغ‌های جلو نیز امتیاز قابل‌قبول را خوب را به دست آورند.
هوندا اودیسه که قیمت پایه ۳۱۷۹۰ دلاری دارد برای مدل سال ۲۰۲۱ خود فیس لیفت شده و از چراغ‌های جلوی LED، سپر جلوی بهبود یافته و جلوپنجره مشکی‌رنگ سود می‌برد. نیروبخش این خودرو پیشرانه ۶ سیلندر ۳.۵ لیتری با قدرت ۲۸۰ اسب بخار است که با یک گیربکس ۱۰ سرعته اتوماتیک همکاری می‌کند. برخلاف کرایسلر پاسیفیکای چهار چرخ محرک، هوندا اودیسه تنها به‌صورت دیفرانسیل جلو عرضه می‌شود.
